近日，南华大学附属第一医院内分泌代谢学科肖新华教授/王亚荻博士团队在国际肝病学顶级期刊Hepatology（中科院一区Top期刊，影响因子18.0）在线发表题为“Palmitoylation-mediated exosomal trafficking of nuclear protein NAT10 potentiates liver fibrosis in MASH”的原创性研究成果。南华大学附属第一医院内分泌科王亚荻博士为第一作者，肖新华教授为通讯作者，南华大学附属第一医院为该论文的第一通讯单位。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是脂肪肝进展中的关键阶段，已成为全球日益严峻的公共卫生挑战。而肝纤维化程度直接决定患者未来发生肝硬化、肝癌及肝相关死亡的风险。然而，目前临床上仍缺乏有效的抗纤维化治疗手段。肝纤维化的发生是肝脏微环境中致病性细胞间通讯所驱动的复杂病理过程。在脂毒性应激下，肝细胞会分泌携带特定分子信号的细胞外囊泡（尤其是外泌体），进而激活肝纤维化的主要效应细胞——肝星状细胞（HSC）。因此，解析外泌体所携带的关键分子及其激活HSC的分子机制，对于开发靶向MASH纤维化进展的干预具有重要意义。
肖新华教授研究团队通过蛋白质组学分析多种MASH小鼠肝脏组织及脂毒性肝细胞培养物中肝细胞来源的外泌体，鉴定出N-乙酰转移酶10（NAT10）为一种在脂毒性应激状态下富集于外泌体中的蛋白载荷。该研究首次系统揭示了脂毒性肝细胞通过棕榈酰化修饰将核蛋白NAT10装载至外泌体并转运至肝星状细胞，从而加速MASH纤维化进展的全新分子机制。该研究的核心创新点在于：脂毒性应激下，肝细胞核蛋白NAT10经ZDHHC23介导的棕榈酰化修饰后，从细胞核转位至外泌体并递送至肝星状细胞，通过ac4C RNA乙酰化修饰稳定Ddr2 mRNA以放大促纤维化信号。这一发现将核蛋白异常定位与外泌体介导的细胞间通讯相联系，为MASH相关肝纤维化提供了全新的发病机制视角。在此基础上，研究进一步构建了肝细胞靶向GalNAc-siNat10（即N-乙酰半乳糖胺偶联的Nat10小干扰RNA），利用该策略实现肝细胞特异性沉默Nat10，并证实其兼具改善代谢紊乱和抗纤维化的双重治疗潜力。综上，该研究不仅揭示了MASH纤维化进程中肝细胞-肝星状细胞交互作用的新型分子基础，也为靶向肝纤维化的治疗研发提供了极具前景的干预靶点与策略方向。
肖新华教授团队长期深耕肥胖与代谢相关脂肪性肝炎的发病机制及防治策略研究，在该领域积累了深厚的学术积淀。近年来团队在Hepatology、Metabolism、Diabetes、Genes & Diseases、Diabetes obesity & metabolism等代谢领域国际权威学术期刊发表多篇原创性研究论文，主持国家自然科学基金项目11项、省部级科研项目16项。
