近日，南华大学衡阳医学院伍代朝博士与中南大学湘雅医院陈永恒教授团队合作，在国际权威期刊Journal of Hematology & Oncology上发表题为FGFR-TKI resistance in cancer: current status and perspectives的综述，阐述了成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在癌症治疗中的耐药机制，并提出克服耐药的潜在策略，具有指导抗癌药物研发和临床实践的重要价值。我院伍代朝博士和湘雅医院陈永恒教授为通讯作者，湘雅医院硕士研究生乐思彤和我院博士研究生李昱堃为并列第一作者。
随着FDA批准Erdafitinib和Pemigatinib治疗尿路上皮癌和胆管癌，FGFR-TKI时代已然到来，然而其耐药问题也变得愈发突出。FGFR-TKI耐药的机制主要涉及四个方面：（1）激酶靶点的Gatekeeper氨基酸突变产生的空间位阻，干扰TKI结合；（2）代偿信号通路的反馈激活，绕过FGFR-TKI抑制；（3）溶酶体介导的TKI隔离，阻止其到达激酶靶点；（4）基因融合诱导下游信号的持续激活，消除对TKI的抑制。针对上述耐药机制，该文还提出了克服耐药的相应策略：（1）开发新的FGFR共价抑制剂以特异性地克服突变诱导的TKI耐药；（2）采用联合疗法同时阻断多条耐药途径；（3）破坏溶酶体结构以释放隔离的TKI；（4）利用FGFR配体或FGFR特异性单抗绕过TKI耐药。该文通过阐述FGFR-TKI的耐药机制，并提供克服耐药的策略，具有指导抗癌药物研发和临床实践的重要价值。
论文链接：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01040-2
该成果是继2020年伍代朝博士与美国马里兰大学Roy Mariuzza教授课题组合作在Nature子刊Nature Communications发表论文后的又一佳作。目前，伍代朝博士正在美国马里兰大学进行结构免疫学方向的博士后研究，在T细胞识别肿瘤新生抗原和病毒抗原的结构机理以及激酶抑制剂耐药机制方面取得较为突出的成果，以第一/通讯作者在Nature Communications、Journal of Hematology & Oncology、Chemical Communications等主流期刊发表SCI 14篇。
期刊简介：
Journal of Hematology & Oncology是血液学与肿瘤学领域的权威期刊，致力于发表该领域高水平研究型论文及权威专家的综述和亮点，影响因子IF：11.059，即时IF：16.7，科睿唯安和中科院分区均为一区。
