近年来，在包括图像引导放射治疗技术和适形调强技术等放射治疗（RT）技术取得巨大进展的基础上，RT的精准度得到了巨大的提升，其在肿瘤治疗方面的作用和地位也逐渐提升。在临床癌症治疗中，近半数的患者会接受RT或RT与其他治疗方式相结合的治疗方式。目前，RT已经被认为是治疗肺癌、乳腺癌、食管癌、结直肠癌等大多数实体瘤的标准治疗之一。一般来说，RT的效果取决于细胞DNA损伤的程度及其累积效应。但由于DNA损伤修复和清除系统的同时存在，放疗后细胞往往不能积累足够的胞浆DNA（cDNA）激活免疫，这也是放疗反应率低的主要原因之一。因此，需要一种体系同时抑制DNA损伤修复和cDNA的清除，使DNA损伤累积最大化，激活抗肿瘤免疫。
近日，喻翠云和魏华教授团队报道了一种特异性的基于二甲双胍（MET）的多功能纳米复合物CS-MET/siTREX1（CSMT）用于促进cDNA积累，以最大限度地实现放射免疫治疗并规避放疗抵抗的研究。在本研究中，该纳米复合物由双胍装饰的CS（CS-MET）作为载体和3'-5'DNA核酸外切酶TREX1 siRNA（siTREX1）作为治疗基因组成，通过放大初始DNA损伤信号来增强RT诱导的抗肿瘤免疫效果。
具体来说，CSMT纳米复合物不仅通过MET修饰提高了基因转染效率，而且还显示出协同治疗效果，包括MET对DNA修复的抑制作用和siTREX1对cDNA清除的衰减作用。CSMT纳米复合物在Hepa1-6近端/远端肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤作用，对原发肿瘤的肿瘤生长抑制（TGI）值为99.1%，并通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）显著损害远端肿瘤生长，促进肿瘤相关中性粒细胞（TAN）极化，并刺激肿瘤特异性记忆T细胞生成。
本研究最近以“A Metformin-Based Multifunctional Nanoplatform as a DNA Damage Amplifier for Maximized Radio-Immunotherapy to Overcome Radiotherapy Resistance”为题发表于ACS Nano（中科院1区）。文章的通讯作者为喻翠云教授（湖南中医药研究院）和魏华教授，硕士研究生何双燕和博士研究生黄蕴、硕士研究生刘佳为论文的共同第一作者。上述工作得到了国家自然科学基金项目、湖南省自然科学基金项目、湖南省科技创新领军人才计划项目、湖南省科技重点发展计划项目等项目的支助。
