特色与优势:衰老分子机制及其与老年病关联的转化医学研究立足于预防和逆转与衰老相关的功能紊乱、功能丧失和老化性疾病,如心脑血管疾病、肿瘤、2型糖尿病和骨关节退化性疾病等,探讨生理性衰老发生的分子机制和病理性衰老的防治靶点:(1)率先探讨维生素D缺乏对衰老相关分泌表型(SASP)及局部炎症异常激活的细胞和分子机制,并揭示其与动脉粥样硬化和糖脂代谢紊乱等老年性疾病的相关性;开创性地提出VD/VDR信号轴是调控衰老及其相关疾病的关键信号途径,并利用VDR敲除小鼠和p16INK4a衰老小鼠模型,从p16INK4a-pRb和FOXO4-p53这2条途径探讨VD/VDR信号轴调控细胞衰老及其相关老年疾病的作用和分子机制;(2)首次提出心外膜脂肪组织(EAT)功能异常是人体衰老的关键调控靶点和早期诊断指标,并从线粒体应激-自噬/NLRP3炎性体激活-SASP途径阐明EAT老化与心血管疾病相关的分子机制;(3)采集不同年龄人群血液样本,利用组学方法,寻找衰老相关标记物,并进一步明确其与老年性疾病的相关性,证实miRNA-4741/ miRNA-446是肿瘤及老年相关疾病的诊断标志物。
拟解决的科学问题和关键技术问题:(1)利用基因工程小鼠,探讨VD/VDR信号轴调控细胞衰老及其相关疾病的分子机制;(2)从抗衰老基因Klotho及p16INK4a-pRb和FOXO4-p53信号通路探讨黄芪多糖、人生皂苷等中药活性成分对衰老相关疾病的防治作用和机制;(3)利用基础/临床结合的转化医学思路,筛选衰老相关标记物,进一步明确其对人体衰老评价和干预的作用。